Introducción

El nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) es un metabolito versátil compuesto por dos mononucleótidos, adenosina monofosfato (AMP) y mononucleótido de nicotinamida (NMN), que están covalentemente unidos. Descubierto inicialmente en 1906 como una coenzima involucrada en la fermentación de la levadura, el NAD es esencial para regular vías metabólicas energéticas clave, como la glucólisis, la oxidación de ácidos grasos, el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA) y la fosforilación oxidativa. Estas vías son mediadas por la interacción redox entre las formas oxidadas (NAD+) y reducidas (NADH) del NAD, que actúan como cofactores para las enzimas dependientes de NAD.

El NAD también es consumido en procesos como la desacetilación de proteínas y la ADP-ribosilación por enzimas como las sirtuinas y la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), así como por la NAD glicohidrolasa, como CD38 y CD157. Estas vías críticas se cree que regulan diversos procesos de envejecimiento a través del metabolismo del NAD.

El Declive del NAD+ con el Envejecimiento

A medida que envejecemos, los niveles de NAD disminuyen debido a una discrepancia entre su síntesis y consumo, lo que contribuye a enfermedades relacionadas con la edad como la neurodegeneración, los trastornos metabólicos y el cáncer. Sin embargo, la regulación positiva del metabolismo del NAD ha mostrado efectos beneficiosos, como la extensión de la vida útil en diversos organismos y la prevención del declive de los niveles de NAD.

Las vías de biosíntesis del NAD en los mamíferos incluyen la vía de novo a partir del triptófano, la vía de Preiss-Handler a partir del ácido nicotínico, y la vía de salvamento a partir de la nicotinamida. Además, el NAD puede generarse a partir de ribósido de nicotinamida (NR). Cada una de estas vías es esencial para mantener los niveles adecuados de NAD en el cuerpo, especialmente a medida que envejecemos.

Vías de Biosíntesis del NAD+

•  Vía de Novo: Esta vía comienza con la conversión de triptófano en N-formilquinurenina

  por las enzimas triptófano-2,3-dioxigenasa (TDO) o indoleamina-2,3-dioxigenasa (IDO).

  La N-formilquinurenina se convierte luego en quinurenina y se hidroxila para formar 3-

  hidroxiquinurenina, que requiere NADPH como cofactor. Este proceso continúa a través

  de varias reacciones enzimáticas hasta que se forma el ácido quinolínico (QA), que se

  convierte en mononucleótido de ácido nicotínico (NAMN), un precursor clave del NAD.

•  Vía de Preiss-Handler: Involucra la conversión del ácido nicotínico (NA) en NAD a

  través de una serie de reacciones enzimáticas. Esta vía es importante tanto en modelos

  animales como en cultivos de eritrocitos humanos. La NAD sintasa convierte finalmente

  NAAD en NAD, y esta reacción está regulada por diversas moléculas involucradas en la

  producción de energía.

•  Vía de Salvamento: El cuerpo puede reciclar el NAD a partir de la nicotinamida (NAM)

  utilizando la vía de salvamento. NAM se convierte en NMN por la acción de la

  nicotinamida fosforibosiltransferasa (NAMPT), y luego NMN se convierte en NAD a

  través de una serie de pasos enzimáticos. Esta vía es crucial para mantener los niveles

  de NAD y regular varios procesos celulares.

Disminución del NAD+ y su Impacto en la Salud

Estudios han encontrado que los niveles de NAD disminuyen con la edad en varios tejidos, incluyendo el músculo esquelético, el corazón, el cerebro, el hígado, la piel y los fluidos extracelulares. Esta disminución se debe a una alteración en el equilibrio entre la síntesis y la degradación del NAD. El envejecimiento afecta las vías de síntesis del NAD, lo que lleva a una disminución en los niveles de NAD y contribuye al desarrollo de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

• Ritmo Circadiano: Con la edad, los niveles de NAD y de Nampt, una enzima clave en la

  síntesis de NAD, tienden a disminuir. El ritmo circadiano, que controla nuestro ciclo de

  sueño-vigilia y otros procesos biológicos, también se ve afectado por esta disminución.

  La reducción en la expresión de Nampt y NAD perpetúa este declive, afectando la salud

  general.

•  Inflamación Crónica: El estrés celular, incluyendo el estrés oxidativo y la obesidad,

  puede llevar a una disminución en los niveles de Nampt en múltiples tejidos

  metabólicos. La inflamación crónica amplifica la reducción en la síntesis de NAD,

  exacerbando los efectos del envejecimiento.

•  MicroRNA y Daño al ADN: Los microRNAs como miR-34a regulan los niveles hepáticos

  de NAD al unirse a las regiones 3' UTR de los genes de Nampt y SIRT1, suprimiendo su

  expresión. Además, el daño al ADN y la activación de PARP, una enzima consumidora

  de NAD, aumentan con la edad, lo que acelera el declive del NAD.

•  CD38 y Envejecimiento Orgánico: CD38 es una enzima que degrada NAD en ADP-

  ribosa y NAM, contribuyendo al declive de NAD durante el envejecimiento. Los niveles

  de CD38 aumentan significativamente con la edad, lo que lleva a un consumo excesivo

  de NAD, especialmente en las mitocondrias.

Cómo NAD+ con TMG, Ácido R-alfa Lipoico y Extracto de Café Verde de Eternal Nutrition Puede Ayudar

El suplemento NAD+ con Trimetilglicina (TMG), Ácido R-alfa Lipoico y Extracto de Café Verdde Eternal Nutrition ha sido formulado para abordar directamente el declive de NAD que ocurre con el envejecimiento. Esta combinación única de ingredientes no solo ayuda a aumentar los niveles de NAD+ en el cuerpo, sino que también ofrece una serie de beneficios adicionales:

•  Trimetilglicina (TMG): Apoya la metilación, un proceso crítico para la regeneración del

  NAD+ a partir de sus metabolitos. La TMG actúa como un donante de metilo, esencial

  en la remielinización y en la preservación de la salud cardiovascular, que es

  fundamental para contrarrestar los efectos del envejecimiento.

•  Ácido R-alfa Lipoico: Es un potente antioxidante que protege las células del daño

  oxidativo, uno de los principales factores que aceleran el envejecimiento celular.

  También ayuda en la regeneración de otros antioxidantes en el cuerpo, mejorando la

  salud mitocondrial y la función celular.

•  Extracto de Café Verde: Rico en antioxidantes y ácido clorogénico, este extracto mejora

  la sensibilidad a la insulina y apoya el metabolismo, lo que puede ayudar a mantener un

  peso corporal saludable y prevenir trastornos metabólicos. Además, protege contra el

  deterioro de la función cognitiva y la pérdida de visión y audición relacionadas con la

  edad.

Impacto del NAD+ en el Envejecimiento de Órganos y Tejidos

La disminución de los niveles de NAD se ha implicado en varios cambios relacionados con el envejecimiento en tejidos y órganos, como el deterioro cognitivo, la sarcopenia, la pérdida de visión y la pérdida auditiva. La disfunción del metabolismo del NAD también puede contribuir a enfermedades asociadas con el envejecimiento, incluyendo la obesidad, la diabetes y la enfermedad de Alzheimer.

•  Envejecimiento Muscular: La sarcopenia, una pérdida progresiva de masa muscular y

  fuerza, es una característica del envejecimiento físico. Los niveles de NAD disminuyen

  significativamente con la edad en el músculo esquelético, lo que lleva a la degeneración

  muscular.

•  Envejecimiento Cerebral: Con el envejecimiento, el cerebro comienza a encogerse

  debido a la pérdida de células neuronales y sinapsis. Las declinaciones cognitivas son

  comunes en el envejecimiento normal y están asociadas con cambios morfológicos en

  el cerebro envejecido. Se ha demostrado que los niveles óptimos de NAD son un factor

  crítico para mantener la función cognitiva durante el envejecimiento normal.

•  Envejecimiento del Metabolismo: El envejecimiento afecta el metabolismo y está

  asociado con cambios tanto en cantidad como en calidad. La obesidad, que es un factor

  de riesgo para trastornos metabólicos como la diabetes, también acelera el

  envejecimiento al inducir inflamación crónica.

•  Pérdida de Visión y Audición Relacionada con la Edad: La disminución del NAD en las

  células fotorreceptoras de la retina se asocia con la disfunción retiniana y la pérdida

  severa de visión. Asimismo, la pérdida auditiva relacionada con la edad (ARHL) se

  caracteriza por un deterioro gradual en la capacidad auditiva, y se ha demostrado que

  los precursores del NAD pueden ser un tratamiento potencial para esta condición.

Conclusión

El metabolismo del NAD+ juega un papel crucial en el proceso de envejecimiento al regula diversos procesos celulares como la reparación del ADN, la producción de energía y la expresión génica. A medida que envejecemos, la disminución de los niveles de NAD conduce a un deterioro de la función metabólica y a una mayor susceptibilidad a enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Sin embargo, la evidencia creciente sugiere que intervenciones como la suplementación con NAD+ y otros compuestos clave pueden mejorar la salud metabólica y apoyar un envejecimiento saludable. NAD+ con TMG, Ácido R-alfa Lipoico y Extracto de Café Verde de Eternal Nutrition representa una solución integral para combatir los efectos del envejecimiento y promover una vida más larga y saludable.

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